HE4 (эпителиальный рак яичников) в Москве

Виды

Онкология яичников может быть первичной и вторичной. В первом случае опухоль развивается непосредственно в самой железе. Это заболевание обычно встречается у женщин моложе 30 лет. Вторичный рак, на долю которого приходится до 80% случаев, возникает из различных кистом яичников. Его чаще диагностируют у женщин 50-60 лет — для разных разновидностей есть свои возрастные рамки.

Третий вариант — это рак яичников, который развивается из-за метастатического поражения желез в результате развития онкологической опухоли в другом органе. Например, первичный рак может находиться в желудке, молочной железе, матке, щитовидной железе.

Что такое рак яичников?

Рак яичников — это заболевание, наблюдаемое только у женщин. Оно возникает, когда злокачественные (раковые) клетки формируются внутри или на яичниках. Яичники — это два миндалевидных органа, расположенные по обеим сторонам матки. Они хранят и выпускают яйцеклетки, а также производят женские гормоны, включая эстроген и прогестерон.

В яичниках присутствуют три вида клеток, каждый из которых может развиться в раковую опухоль. Тип клетки, где началось развитие рака, определяет тип рака яичников в целом.

• Эпителиальные опухоли (наиболее распространенный тип, около 90% случаев) покрывают наружную поверхность яичников. Эти опухоли могут быть нераковыми, они не всегда приводят к возникновению заболевания. Пограничный эпителиальный рак яичников (включает в себя атипичную пролиферативную серозную карциному и атипичную пролиферативную муцинозную карциному) часто появляется у молодых женщин. Это медленно растущий рак, который обычно не представляет угрозы для жизни.
• Опухоли зародышевых клеток начинаются с клеток, которые производят яйцеклетки. К ним относятся менее 2% случаев. Приблизительно 9 из 10 пациенток в этим видом рака живут еще как минимум 5 лет с момента постановки диагноза.
• Стромальные опухоли формируются из структурных клеток ткани, которая удерживает яичники вместе, они также производят женские гормоны. К ним относится 1% случаев. Стромальные опухоли обычно диагностируются раньше, чем другие виды. Этот вид рака, как правило, появляется у женщин в более пожилом возрасте и вызывает аномальные вагинальные кровотечения.

Симптомы

Поскольку симптомы опухоли яичника неспецифичны, первое время проблема никак себя не проявляет, а затем начинает маскироваться под другие заболевания — например, болезни мочевого пузыря, кишечника. Прогрессирует болезнь тоже постепенно.

Из возможных (но необязательных) симптомов рака яичников у женщин выделим:

• Ощущение тяжести в животе, несварение. Может наблюдаться повышенное газообразование, вздутие, тошнота.
• Изменения характера стула, которые нельзя объяснить употреблением определенной пищи. Чередование запоров, поносов.
• Сильные и резкие позывы к мочеиспусканию
• Болезненность, дискомфортные ощущения в нижней части живота.
• Потеря или набор веса без видимых причин, проблемы с аппетитом. Увеличение объема талии.
• Боль во время полового акта, а также поясничные боли.
• Слабость, утомляемость, вялость.

Огромная проблема заключается в том, что из-за разнообразия первых признаков рака яичников врачи не всегда могут поставить точный диагноз быстро. Обычно это делается за три месяца, но иногда на решение такой задачи уходит и полгода, и даже больше. А промедление при лечении такого заболевания крайне опасно.

HIPEC при канцероматозе брюшины

Канцероматоз брюшины — состояние, при котором раковые клетки распространяются по поверхности брюшины, оболочки, выстилающей стенки брюшной полости и покрывающей внутренние органы. При раке яичников это состояние встречается довольно часто, и оно сильно ухудшает прогноз. Методы лечения, которые ранее применялись при канцероматозе брюшины, были не очень эффективны и средняя выживаемость таких пациенток составляла всего несколько месяцев. В настоящее время существует методика гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC). Суть лечения состоит в том, что проводят операцию, во время которой удаляют все видимые опухолевые очаги, после чего брюшную полость на некоторое время заполняют раствором химиопрепарата, подогретым примерно до 42 градусов. Это помогает эффективно уничтожить оставшиеся мелкие очаги:

• повышенная температура сама по себе способствует гибели опухолевых клеток;
• благодаря нагреванию, химиопрепарат лучше проникает в опухолевые очаги;
• химиопрепараты применяются местно: они не поступают в общий кровоток, поэтому не возникает серьезных побочных эффектов.

Циторедуктивная хирургия в сочетании с HIPEC — инновационная, сложная методика, которая применяется далеко не во всех онкологических клиниках. В клинике Медицина 24/7 есть необходимое оборудование, и у нас работают врачи, которые умеют проводить эту процедуру.

HIPEC при раке яичников можно применять в следующих случаях:

• Если распространение опухолевых клеток ограничено только брюшной полостью. При наличии отдаленных метастазов лечение будет неэффективно. HIPEC применяют при III стадии злокачественных опухолей яичников.
• Если хирург уверен, что сможет удалить все опухолевые очаги в брюшной полости.
• Если состояние пациентки позволяет перенести такое обширное хирургическое вмешательство.

Причины и факторы риска

К факторам риска для возникновения рака яичников относят:

• Поздние роды либо отсутствие родов у женщины.
• Неграмотно подобранные ОК. То же самое касается случаев, когда оральные контрацептивы подобраны правильно, но используются не по назначению.
• Менопауза.
• Возраст 45-50 лет.
• Долгое лечение от бесплодия.
• Некоторые гинекологические заболевания — кисты, миомы и т. д.
• Плохая наследственность.
• Вредные привычки.
• Сильное ослабление иммунитета по разным причинам — физическим, стрессовым и т. д.

Женщинам, у которых таких факторов несколько, следует еще внимательнее следить за своим здоровьем.

Диагностика

Подозрение на рак яичников предполагает проведение всесторонней комплексной диагностики, которая включает следующее:

• Осмотр у гинеколога, кольпоскопию, прощупывание живота, ректовагинальное исследование.
• Трансвагинальное УЗИ, КТ и МРТ малого таза.
• Лапароскопия с целью диагностики. Она нужна, чтобы сделать биопсию — взять кусочек опухоли для лабораторного исследования, а также материалы для ряда других анализов.
• Анализ крови на онкомаркеры разных видов.
• Исследования с целью исключения метастазов. В эту группу входят маммография, рентген легких и желудка, УЗИ брюшной и плевральной полости, щитовидной железы, ФГДС, разные исследования кишечника.

Клинические рекомендации при раке яичников предполагают прохождение большого количества процедур — но это необходимо, особенно с учетом того, что болезнь часто обнаруживают тогда, когда она активно развивается.

Лечение

При лечении рака яичников сочетают несколько подходов:

• Оперативное лечение. Оно бывает разных видов и объемов — все зависит от стадии и ситуации. Чаще всего удаляют матку, а также маточные трубы с прилегающими яичниками. Нередко требуется удаление отдельных лимфоузлов и более объемные вмешательства. На поздних стадиях речь идет уже про неоперабельные опухоли, поэтому операцию не проводят.
• Полихимиотерапия. Проводится для подготовки к операции, после нее, а также в качестве самостоятельного средства лечения, если процесс уже запущен и операция невозможна.
• Лучевая терапия. Как правило, при лечении рака яичников не применяется, поскольку имеет небольшую эффективность.

После лечения пациентки продолжают наблюдаться у онкогинеколога, чтобы вовремя обнаружить рецидивы, если они появятся, и другие нежелательные состояния.

Прогнозы

С учетом типа опухоли пятилетняя выживаемость на первой стадии возможна для 60-90% пациенток, на второй стадии — для 40-50%, на третьей стадии — для 11% и на четвертой стадии — всего для 5%.

Стадирование и диагностика

Американское онкологическое общество полагает, что ежегодно в США диагностируется около 22 280 новых случаев рака яичников, при этом 14 240 женщин умирают от этого заболевания. Женщины, начавшие незамедлительное лечение заболевания на ранних стадиях, имеют намного больше шансов на выздоровление. Но, к сожалению, лишь в 20% случаев диагностики рак находится на I или II стадиях. На более поздних стадиях (III и выше) выживаемость составляет лишь 28%.

Определение стадии зависит о того, насколько сильно развилось и распространилось заболевание по организму. Понятие «формы» также используется для описания поведения клеток и агрессивности их роста. Ранние стадии обычно поддаются лечению хирургическим путем или химиотерапией. Более поздние стадии требуют более агрессивного лечения и регулярного последующего обследования.

Польза дикого ямса при дивертикулезе, раке и других заболеваниях

• Стадии рака яичников обозначаются римскими цифрами от I (1) до IV (4). I стадия, самая ранняя, указывает на то, что рак ограничен яичниками. Последняя IV стадия говорит о том, что рак распространился в другие части тела. (6)
• К другим факторам, определяющим стадию заболевания, относятся: размер опухоли (Т), распространился ли рак на лимфатические узлы (N), наличие метастаз в более отдаленных участках (М). Цифры и буквы, приписываемые к Т, N и М, говорят о том, насколько агрессивным является рак яичников.
• Например, рак яичников «I стадии, ТI, N0, М0» означает, что рак ограничен яичником (или яичниками) или фаллопиевой трубой (трубами), не распространился на лимфатические узлы (N0) или более отдаленные участки организма (М0).
• Рак яичников «IVB, любого T, любого N, M1b» говорит о том, что рак распространился на внутреннюю часть селезенки или печени, лимфатические узлы, отличных от забрюшинных лимфатических узлов, и/или на другие органы и ткани за пределами брюшной полости, например, легкие и кости.

Профилактика

К профилактическим мерам относительно рака яичников относят:

• Регулярный гинекологический осмотр. Раз в полгода необходимо ходить на прием к гинекологу и вовремя пролечивать все обнаруженные болезни. Раз в год нужно делать гинекологическое УЗИ.
• Прием оральных контрацептивов. По некоторым данным, риск рака яичников при их использовании снижается на 50%. Но ОК подбираются строго индивидуально после сдачи анализов и консультации у опытного врача.
• Ведение здорового образа жизни, постоянное укрепление иммунитета.
• Своевременное обследование, если заподозрены даже не очень явные симптомы рака яичников.

Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA) для пременопаузы

Показатель, рассчитываемый на основании уровня онкомаркеров CA 125 и HE 4 и менопаузального статуса пациентки, используемый для определения у женщин с образованиями в малом тазу высокого и низкого риска по раку яичника. Данный анализ применяется для женщин в период пременопаузы.

Синонимы русские

• Расчетный алгоритм ROMA для пременопаузы
• Расчетный алгоритм риска рака яичника

Синонимы английские

Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, premenopause.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр), пмоль/л (пикамоль на литр), % (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичника является одной из самых сложных задач современной гинекологии. С одной стороны, хирургическое вмешательство и биопсия яичника – это единственный достоверный метод исключения рака яичника, с другой стороны, биопсия не показана и не может рутинно выполняться всем пациенткам, у которых выявлены образования яичника, так они встречаются очень часто и в большинстве случаев являются доброкачественными (абсцессы, аденомы, эндометриоидные кисты). Для того чтобы провести первичную дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных новообразований яичника, американскими учеными был разработан алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), позволяющий определять для пациенток высокий и низкий риск по раку яичника. К настоящему моменту этот алгоритм был апробирован в нескольких крупных исследованиях.

Алгоритм ROMA – это математическая модель, которая рассчитывает вероятность наличия рака яичника при указанных значениях онкомаркеров CA 125 и HE 4 с учетом менопаузального статуса пациентки. При разработке алгоритма ROMA первоначально оценивали роль 7 онкомаркеров рака яичника, однако было показано, что использование комбинации только двух их них (CA 125 и HE 4) имеет максимальное прогностическое значение.

СА 125 – наиболее хорошо изученный онкомаркер опухолей яичников. Это гликопротеин, обнаруживаемый практически во всех органах и тканях, возникших из целомического эпителия. СА 125 в норме в небольших количествах присутствует в крови. Повышение концентрации СА 125 наблюдается в 80-92 % случаев рака яичников на поздних стадиях. Чувствительность СА 125 в отношении рака яичников на ранних стадиях низкая (30-50%), поэтому этот онкомаркер не может быть использован отдельно в качестве скринингового теста.

HE-4 (эпидидимальный секреторный белок) – это относительно новый онкомаркер рака яичника. HE-4 – это ингибитор протеаз, который в норме присутствует в эпителии дыхательной и репродуктивной системы. Его уровень повышен в крови женщин с раком яичника по сравнению с женщинами с нормальными яичниками или доброкачественными и высокодифференцированными злокачественными новообразованиями яичника. Считается, что определение HE 4 более эффективно, чем CA 125, выявляет рак яичника. Следует, однако, отметить, что онкомаркер HE-4, так же как и онкомаркер CA 125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа (гормонально-активные).

При использовании в математической формуле ROMA уровня этих двух онкомаркеров с учетом менопаузального статуса пациентки получают вероятность рака яичника, например 79,6% или 9,1%. Интерпретация результата зависит от менопаузального статуса пациентки.

Алгоритм ROMA выявляет рак яичника с чувствительностью 92,3% и специфичностью 76,0% в группе женщин в постменопаузе и с чувствительностью 100% и специфичностью 74,2% в группе женщин до наступления менопаузы. При оценке возможностей алгоритма ROMA в общей группе женщин чувствительность составила 93,8%, специфичность – 74,9% и отрицательное предсказательное значение теста – 99%. Более того, этот алгоритм выявил 94% женщин с инвазивным раком яичника и 85% женщин с ранними стадиями рака яичника. Алгоритм ROMA более эффективен для выявления рака яичника, чем алгоритм RMI (Risk of Malignancy Index), основанный на данных УЗИ, менопаузального статуса и уровня CA 125.

Следует обратить особое внимание на то, что алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения (в английской литературе – epithelial ovarian cancer, в отечественных источниках – рак яичника и иногда эпителиальный рак яичника). Алгоритм ROMA не предназначен для оценки риска опухолей яичника неэпителиального происхождения.

Исследование назначают женщинам, у которых в ходе клинического обследования или по данным УЗИ или других методов диагностики было выявлено образование в малом тазу. В случае если образование в малом тазу не определяется, расчет ROMA не применяется.

Алгоритм ROMA позволяет избежать ненужного направления пациентки к онкогинекологу и ненужную лапароскопию с биопсией. Он, однако, является не окончательным методом диагностики, а лишь способом предварительного определения женщин в группы риска.

Для чего используется исследование?

• Для определения женщины с образованием в малом тазу в группу высокого или низкого риска рака яичника.

Когда назначается исследование?

• При выявлении в ходе клинического осмотра или в результате УЗИ или другого диагностического метода подозрительного образования в малом тазу.

Что означают результаты?

Референсные значения

• CA 125: 0 — 35 Ед/мл.
• HE 4: 0 — 70 пмоль/л.
• ROMA

Важные замечания

• Алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения;
• результат исследования следует оценивать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

• Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
• Риск раннего развития рака молочной железы и яичников
• Лабораторные маркеры рака яичников

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

• Moore RG, Miller MC, Disilvestro P, Landrum LM, Gajewski W, Ball JJ, Skates SJ. Evaluation of the diagnostic accuracy of the risk of ovarian malignancy algorithm in women with a pelvic mass. Obstet Gynecol. 2011 Aug;118(2 Pt 1):280-8.
• Van Gorp T, Cadron I, Despierre E, Daemen A, Leunen K, Amant F, Timmerman D, De Moor B, Vergote I. HE4 and CA125 as a diagnostic test in ovarian cancer: prospective validation of the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):863-70. doi: 10.1038/sj.bjc.6606092. Epub 2011 Feb 8.