Описание
Синонимы (rus): Анти-ЦЦП, Анти-ЦЦП-АТ, АЦЦП, анти-CCP
Синонимы (eng): Anti-CCP, ACCP, ACPA, anti-citrullinated protein antibody, cyclic citrullinated peptide antibody, soft-CCP, antiCCP antibody, anticitrullinated protein antibody, anticitrullinated peptide antibody
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Аутоантитела к циклическому цитруллинированному пептиду (anti-ССP/ACPA/АЦЦП)
Метод(и): Иммуноферментный анализ (ИФА)
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) относятся к группе антицитруллиновых антител, являющейся маркером ревматоидного артрита. Цитруллинированные белки распознаются как антигены иммунной системой человека. В норме цитруллин не присутствует в белках, а реакция цитруллинирования необходима для клеточной дифференциации и апоптоза. Вероятно, при ревматоидном артрите нормальные процессы апоптоза нарушаются и цитруллин накапливается в синовиальной оболочке. В исследованиях было обнаружено, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов приводит к большей чувствительности теста к группе антицитруллиновых антител. Таким образом, АЦЦП являются информативным серологическим маркером РА и внесены, наряду с ревматоидным фактором (РФ), в пересмотренные критерии ревматоидного артрита (2010 год). Кроме того, АЦЦП выявляются, в отличие от РФ, уже на ранних этапах заболевания: в первые 6 месяцев развития РА РФ выявляется у 15-43% больных и обладает достаточно низкой специфичностью; в то же время АЦЦП может выявляться за год до начала клинической симптоматики, его специфичность составляет 98%, а чувствительность – 79%. Позитивным на АЦЦП пациента свойственна высокая вероятность развития деструктивного артрита, что способствует определению терапевтической стратегии.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)
Что такое антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)?
АЦЦП представляют собой аутоантитела, взаимодействующие с синтетическими пептидами, содержащими атипичную аминокислоту — цитруллин.
Открытие аутоантигенов, содержащих цитруллин, характерных для ревматоидного артрита, стало одним из наиболее важных событий в ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител – специфичного маркёра ревматоидного артрита. Было установлено, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят также цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было доказано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду являются чрезвычайно специфичными для ревматоидного артрита и обнаруживаются на очень ранних стадиях заболевания.
Основной характеристикой одного из наиболее распространенных аутоиммунных заболевнаий – ревматоидного артрита, является воспаление сустава, приводящее к его повреждению и потере функции. Пациент попадает к ревматологу в среднем на 21 месяце болезни, до этого он обращается к врачам других специальностей. К этому моменту у 60% пациентов развиваются необратимые повреждения суставов, т.е. лучшее время для терапии упущено. Диагностика осложняется тем, что на ранних стадиях клинические признаки неспецифичны: слабость, усталость, апатия, депрессия, ночное потоотделение, повышенная чувствительность к изменениям погоды, утренняя скованность и боль в суставах, напряженность в мышцах. Ранняя диагностика РA и немедленное начало соответствующего лечения очень важны для предупреждения полного повреждения сустава.
Ранняя диагностика РА в последние годы приобрела особую актуальность в связи с изменением стратегии лечения, предполагающей раннее назначение активной терапии.
Именно определение АЦЦП позволяет уже на ранних стадиях диагностировать ревматоидный артрит еще до появления клинических признаков, характерных для этого заболевания,
Важность этого теста определяется:
- появлением антител к циклическому цитруллиновому пептиду в сыворотке крови за 1 год до начала заболевания (чувствительность его на ранней стадии болезни достигает 75%);
- достаточной специфичностью для ревматоидного артрита (75–90%);
- определением АЦЦП у серонегативных по ревматоидному фактору больных;
- использованием для прогнозирования развития ревматоидного артрита — высокий титр АЦЦП ассоциирован с более тяжелым течением болезни (в частности, с более быстрым прогрессированием эрозии)
Специфичность теста АЦЦП при диагностике РА в комбинации:
- АЦЦП + СОЭ составляет 95%,
- АЦЦП + РФ составляет 91%,
- АЦЦП + СРБ сставляет 97%,
- АЦЦП + полиартикулярная боль – 95%,
- АЦЦП + утренняя скованность – 99%.
Для контроля эффективности лечения данный тест не пригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.
Ограничения — интерференция
У пациентов, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше, чем через 8 часов после последнего введения биотина. Результаты теста АЦЦП могут быть ложно-отрицательными у пациентов с гипергаммаглобулинемией: результаты, полученные у этих пациентов, не могут использоваться с диагностической целью. У пациентов, получавших моноклональные мышиные антитела в терапевтических или диагностических целях, могут быть получены ошибочные результаты. В отдельных случаях могут встречаться чрезвычайно высокие титры антител к стрептавидину, которые могут оказывать влияние на результаты теста.
Показания к назначению анализа
- Дифференциальная диагностика ревматоидного артрита при отсутствии клинико-рентгенологических признаков в наиболее ранние сроки развития заболевания.
- Выбор тактики лечения ревматоидного артрита
Когда может быть повышение уровня АЦЦП?
- ревматоидный артрит
- в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).
Интерпретация
Положительное исследование на АЦЦП значительно повышает вероятность постановки диагноза ревматоидный артрит. При определении совместно с РФ и обнаружении обоих маркеров чувствительность исследования максимальна (85%). АЦЦП могут быть обнаружены в 30% серонегативного РА, кроме того, они являются высокоспецифичными для дифференциальной диагностики с такими заболеваниями, как анкилозирующий спондилит, дерматомиозит, болезнь Крона, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, язвенный колит, аутоиммунный тиреоидит, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена и системная красная волчанка – специфичность по группе пациентов с этими заболеваниями составляет до 97,3%. Отрицательный результат снижает вероятность постановки диагноза ревматоидный артрит. Рекомендуется совместное определение данного маркера с ревматоидным фактором, антинуклеарным фактором на HEp2 клетках и типированием HLAB-27.
Что исследуется?
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду – это аутоантитела, которые нацелены на белок, содержащий цитруллин. Анализ на Анти-ЦЦП позволяет выявить эти аутоантитела и измерить их количество в крови.
Цитруллин — продукт метаболизма аминокислоты аргинина. В суставах больных ревматоидным артритом (РА) цитруллина образуется в избыточном количестве. Встроенный в белки синовиальной оболочки (в норме этого не должно быть), цитруллин изменяет структуру белка, что вызывает иммунный ответ, – вырабатываются антитела против белков сустава. Тест на Anti-CCP помогает подтвердить диагноз РА, а также позволяет выявить пациентов с более быстрым прогрессированием эрозивных изменений в суставах.
РА является системным аутоиммунным заболеванием с преимущественным поражением мелких суставов, что вызывает боль и скованность в них. Эрозивно-деструктивный процесс в суставах неуклонно прогрессируют, что в конечном итоге приводит к нарушению подвижности и деформации. РА можно заболеть любом возрасте, но чаще страдают люди от 40 до 60 лет, около 75% из которых являются женщины. РА считается хроническим заболеванием с большим разнообразием вариантов течения: как медленно, так и быстро оно может неуклонно прогрессировать, может перейти в длительную ремиссию, а иногда и полностью исчезнуть. Без лечения существенно сокращается продолжительность жизни, а также возможна серьезная инвалидизации.
Важна ранняя диагностика
Хотя современные методики лечения не могут полностью избавиться от заболевания, тем не менее они в большинстве случаев успешно контролируют течение РА, помогает предотвратить развитие тяжелых осложнений. Прогноз во многом предопределяет своевременностью постановки диагноза. Раннее начало лечения позволяет избежать серьезных повреждений сустав.
Выявление ревматоидного фактора (РФ) в крови считается основным лабораторным признаком РА, позволяющему отличить его от других ревматических заболеваний. Однако специфичность этого теста не идеальна, а чувствительность во многом предопределена длительностью течения РА; ревматоидный фактор может не выявляться у людей с клиническими признаками РА. По некоторым оценкам, РФ присутствует в крови только у 15-43% больных на начальных этапах заболевания. Во многих исследованиях подтверждено, что тест на Анти-ЦЦП обладает чувствительностью и специфичностью сопоставимыми с анализом на РФ, а на ранних стадиях заболевания он превосходит его по этим показателям. Во многих случаях Anti-CCP обнаруживаются в крови пациента с РА задолго до явной манифестации заболевания.
Согласно руководству диагностических критериев Американского колледжа ревматологии (ACR) за 2010 года, постановка диагноза РА предусматривается обязательное исследование на Анти-ЦЦП и ревматоидный фактор. Anti-CCP выявляются примерно в 50-60% случай раннего РА.
Ранняя диагностика позволяет не теряя времени начать агрессивное лечение, свести к минимуму возможность развития серьезных осложнений и повреждений тканей.
Список литературы
- Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
- Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корреспондента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
- Paimela L, Gripenberg M, Kurki P, Leirisalo-Repo M. Antikeratin antibodies: diagnostic and prognostic markers for early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1992 Jun;51(6):743-6.
- Aletaha D. et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/EuropeanLeague Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8.
- Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.
- Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.
