Онкомаркеры желудочно-кишечного тракта

Подробное описание исследования

Раковый эмбриональный антиген (РЭA) представляет собой белок, присутствующий в определенных тканях развивающегося плода. К моменту рождения ребенка его продукция существенно снижается. РЭА не проникает через плацентарный барьер, поэтому содержание его в крови матери во время беременности не повышается.

У взрослых РЭА в норме присутствует в крови в очень низких количествах. Мужчины имеют в среднем немного более высокие уровни этого вещества, чем женщины. Его продукция в организме резко увеличивается при некоторых онкологических процессах и воспалении.

РЭА не является антигеном в отношении тканей и клеток в организме человека, однако имеет свойства соединяться с антителами при иммунохимическом анализе, то есть проявляет антигенные свойства.

Указанные особенности РЭА определяют название данного анализа. Его используют в качестве одного из онкомаркеровдля выявления онкологических заболеваний.

Оценка содержания РЭА в крови человека чаще применяется при колоректальном раке, то есть поражении толстой и прямой кишки, так как при заболеваниях данной локализации он имеет достаточно высокую чувствительность.

Наибольшую диагностическую ценность это исследование представляет для людей с уже подтвержденным онкологическим заболеванием и применяется для оценки ответа на лечение и достижения ремиссии.

В случае успешной химиотерапии или хирургического вмешательства показатели РЭА снижаются в течение нескольких месяцев. Их повторное увеличение может свидетельствовать о рецидиве болезни.

Изолированное повышение РЭА служит вспомогательным онкомаркером для злокачественных опухолей многих локализаций. Однако повышение РЭА в отсутствие клинических и лабораторно-инструментальных данных о наличии онкологического заболевания не означает обязательное поражение раком какого-либо органа.

Увеличение продукции РЭА наблюдается при воспалении желудочно-кишечного тракта, молочной железы. Длительное курение способствует увеличению его концентрации в два раза. Метаболизм данного онкомаркера осуществляется в печени, поэтому при ее поражении показатели РЭА повышены даже в отсутствие онкологического процесса.

Какие онкомаркеры используются для диагностики рака желудка

CA-19-9

Этот маркер вырабатывается эпителиальными клетками органов желудочно-кишечного тракта. Соответственно, при опухолях, происходящих из этих клеток, уровень СА19-9 существенно повышается. Больше всего показатели изменяются при раке поджелудочной железы, но могут увеличиваться и при раке толстой кишки, печени, желчных протоков и желчного пузыря, панкреатитах, муковисцидозах. Таким образом, учитывая низкую чувствительность и специфичность, данный показатель для самостоятельной диагностики и мониторинга не применяется.

РЭА

РЭА (раково-эмбриональный антиген) — белок, тканевой маркер онкопатологии. Используется при диагностике опухолей толстой кишки, но может быть результативен и при раке желудка. В норме его показатели крайне низки, но при наличии злокачественного новообразования, его уровень резко увеличивается.

СА 72-4

СА 72-4 — это гликопротеин, который располагается на поверхности эпителия органов ЖКТ во время внутриутробного развития человека. У взрослых людей он появляется при колоректальном раке, раке желудка и других злокачественных опухолях. Однако у 6,7% пациентов его увеличение было выявлено и при наличии доброкачественных опухолей.

Чувствительность при раке желудка составляет 40-46%, причем чем выше показатель онкомаркера, тем больше распространен злокачественный процесс, т.е. имеется корреляция со стадией. После радикального удаления рака, показатель СА 72-4 приходит в норму в течение 3-4 недель. Что касается метастазов, то данный онкомаркер рака желудка более чувствителен, чем РЭА или СА 19-9. Определение СА 72-4 проводится для оценки шансов на выживание у больных с установленным диагнозом карциномы желудка. Чем выше показатель онкомаркера, тем выше стадия заболевания.

Опухолевые маркеры: рак толстой кишки (РТК)

Определяющим клиническими ОМ при РТК является раково-эмбриональный антиген РЭА (СЕА) и комплиментарный маркер СА19.9.

РЭА – гликопротеид, располагающийся в периферических слоях клеточной мембраны. Физиологическое значение РЭА точно неизвестно, возможно, что белок усиливает внутриклеточное сцепление молекул. Диагностическое и прогностическое значение обсуждается уже третье десятилетие. Клетки, экспрессирующие маркер, стимулируют метастазирование, связываясь с рецепторами РЭА в легких и печени. У 40% больных РТК не выявляется. Неспецифичен, так как образуется при раке молочной железы, легкого, яичников, при гидронефрозе и желчнокаменной болезни, у курильщиков.

Маркер СА19.9 имеет прогностическое значение: при уровне свыше 37 ед/мл риск смерти после операции в ближайшие 3 года возрастает в 4 раза.

Цитокератиновые антигены СК17 и СК18 экспрессируются при РТК у 28%. Указывают на наихудший прогноз для выживаемости. Являются мишенью для моноклональных антител.

У 865 больных РТК определяется сиалозил-Тн антиген, коррелирует с плохой выживаемостью. Антиген не выделяется нормальной слизистой, за исключением гиперпластического полипа.

Диагноз. Верхняя граница нормы для некурящих составляет 2.5-5.0 нг/мл; для здоровых курильщиков – 7-10.0 нг/мл. Несмотря на то, что 70-90% пациентов с аденокарциномой кишечника имеют повышенный уровень РЭА в крови, его чувствительность при ранних стадиях заболевания достигает лишь 20%. Положительные значения РЭА у пациентов с симптомами не могут рассматриваться как показатель злокачественного роста, поскольку различные доброкачественные состояния связаны с повышенными уровнями РЭА. Однако доброкачественные патологии редко вызывают значительное повышение (выше 10 нг/мл) маркера и не вызывают резкого прогрессивного увеличения его концентрации, как это наблюдается при раке. У пациентов с соответствующими симптомами и значениями РЭА выше 20 нг/мл имеется высокая вероятность рака.

Прогноз. Определение РЭА у пациентов с РТК до операции может использоваться в качестве прогностического индикатора в дополнение к патологическому стадированию и планированию объёма хирургического вмешательства. Показано, что повышенные значения РЭА до операции связаны с высоким риском рецидива и плохим прогнозом. На последней конференции Американский объединённый комитет по раку предложил включить РЭА в систему стадирования TNM для колоректального рака.

Мониторинг. После радикального удаления опухоли концентрация РЭА в крови, если она была повышенной до операции, должна снижаться до нормальных значений в соответствии с периодом полужизни. Если уровень РЭА не снижается до нормы, то вероятно, что имеет место неполная резекция опухоли, либо скрытые метастазы. Повышение уровня РЭА является первым подозрительным в отношении рецидива сигналом, который предсказывает рецидив в 80% случаев. Этот факт является основанием для проведения ревизионной лапаротомии даже при незначительном повышении уровня маркера и несмотря на то, что другие диагностические процедуры могут быть отрицательными. Наибольшая чувствительность РЭА показана при метастазах РТК в печень и забрюшинные л/узлы, невысокая чувствительность – при локальных, перитонеальных или лёгочных включениях.

Уровень РЭА не коррелирует с размерами опухоли, в большей степени зависит от дифференцировки: при недифференцированном раке часто негативен.

Медленное повышение уровней РЭА связано с локорегиональным рецидивом, тогда как быстрое повышение обычно означает метастазы в печень. Использование РЭА в мониторинге пациентов способствует увеличению интервалов между радиологическими исследованиями и уменьшению числа этих исследований, хотя и не может полностью их заменить.

Контроль эффективности терапии. В случае метастатического заболевания РЭА точно отражает активность болезни и позволяет клиницисту распознать и прервать неэффективную терапию. Для оценки ответа, по рекомендациям ASCO и EGTM, РЭА должен определяться перед началом терапии и затем с регулярными интервалами в 2-3 месяца в течение, по крайней мере, первых двух лет после постановки диагноза (табл.1).

Таблица 1.

Время после хирургического лечения первичного РТК и порядок обследования.

Прогрессирование болезни может быть документировано посредством двух последовательных определений РЭА, превышающих ДК, даже в отсутствии других подтверждающих критериев. Существует мнение, что прогностическое значение РЭА достаточно высоко и позволяет исключить необходимость подтверждающего тестирования.

Допустимые значения онкомаркеров

Следует помнить, что превышение значения белка в крови не означает окончательное подтверждение наличия раковой опухоли кишечника. Впоследствии нужны будут еще дополнительные исследования для точной диагностики с помощью магнитно-резонансных и ультразвуковых аппаратов. Норма содержания различных видов онкомаркеров в крови:

• СА 19-9 – до 37 МЕ/мл;
• СА 72-4 – до 4 МЕ/мл;
• СА 242 – в диапазоне 0–30 МЕ/мл;
• РЭА – до 3 нг/мл.

Концентрация различных онкомаркеров может возрастать при наличии воспалительных заболеваний. Для выявления раковой опухоли в толстом кишечнике рассматриваются значения показателей СА 19-9, СА 242 и РЭА в совокупности. Поскольку условия проведения и используемая аппаратура для подобных анализов в разных клиниках отличаются, то также могут отличаться и получаемые результаты. Для корректного наблюдения за изменением показателей рекомендуется делать анализы в одной и той же лаборатории.

Что такое онкомаркеры

Онкомаркером ЖКТ называют патологический белок. Маркеры на кишечник косвенно обозначают опухоль на первых этапах болезни, когда нет явных симптомов. Патологические маркеры сдают на ранних стадиях, когда сложно заметить новообразование. Клинические проявления стёрты, однако опухоль растёт. Деление измененных клеток в организме протекает с быстрым обменом веществ. С разрастанием раковой опухоли в кровь попадают патогенные вещества. Онкомаркер показывает рак кишечника и даёт медикам представление о тяжести процесса.

Рак кишечника и желудка третий по встречаемости среди злокачественных опухолей. По подсчётам всемирной организации здравоохранения в 2021 году болезнь стала причиной 1,5 млн. смертей. Для снижения заболеваемости опухолевыми болезнями разрабатываются ранние методы диагностики. Обнаружение начальных стадий рака – основа для лечения. Один из методов – анализ на онкомаркеры.

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях желудка?

Онкомаркеры могут назначаться гастроэнтерологом при предраковых заболеваниях и новообразованиях желудка — хронический атрофический гастрит, кишечная метаплазия желудка, полипы, аденомы, кисты и другие новообразования желудка, обнаруженные во время ФГДС. Рак желудка находится на втором месте по частоте выявления среди злокачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта, часто он диагностируется на поздних стадиях.

Раковый антиген СА 72-4 является наиболее чувствительным к наличию опухолей в желудке. При повышении в 2-5 раза и более относительно нормы (2-4,5 ед./мл) велика вероятность обнаружения рака желудка. Может иногда быть повышенным до 7 ед./мл у здоровых людей или у людей с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Раковый антиген СА 19-9 используется как основной маркер для диагностики рака поджелудочной железы и как дополнительный при подозрении на рак желудка. Имеет значение повышение в 3 и более раз относительно нормы.

Раковый антиген РЭА используется как основной маркер для диагностики рака толстого кишечника. Может также повышаться при раке желудка, поджелудочной, молочной железы, легких, простаты, яичников, поэтому используется и как дополнительный при подозрении на рак желудка. Имеет значение десятикратное повышение относительно нормы.

Применение онкомаркеров рака желудка:

• в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний;
• в комбинации с другими показателями для выявления первичной локализации опухоли при метастазировании;
• для контроля эффективности лечения рака желудка;
• для оценки стадии заболевания.