Опухолевые маркеры: Рак молочной железы (РМЖ)

Что такое онкомаркеры?

Злокачественные опухоли отличаются быстрым ростом. Их ткань непрочная и легко разрушается. Повреждения не всегда можно сразу определить, иногда для их обнаружения необходимо соответствующее исследование. В ряде случаев выявляются маркеры – это частички больных клеток, которые попали в кровоток. Если доктор находит эти элементы – в организме присутствует основная или дочерняя опухоль.

Разновидности маркеров:

СА 15 3 – один из самых важных маркеров. Является частью оболочки раковой клетки. Обнаруживается в более чем половине случаев у впервые заболевших пациентов. Нередко обнаруживается в крови и в выделениях из соска.
РЭА – расшифровывается как раковый эмбриональный антиген. Его обнаружение — показатель злокачественной опухоли в молочной железе или во внутренних органах.
СА 199 – онкомаркер, который может быть повышен при доброкачественных опухолях. В низких концентрациях он есть у здоровых людей. У представителей азиатской расы этот вид отсутствует.
СА 724 – обнаруживается у больных раком при поражении железистой ткани. Это может быть злокачественное образование груди, желудка, яичников и т.д.
Пролактин и эстрадиол – вырабатываются только при поражении молочной железы. Это показатели активного роста уплотнений. При их обнаружении следует немедленно приступить к лечению.

Цель диагностики – обнаружение любого из перечисленных маркеров. Показателями злокачественного уплотнения являются СА 15 3, пролактин и эстрадиол. Остальные элементы считаются второстепенными, но необходимыми для разработки протокола лечения.

Онкомаркеры рака молочной железы

На сегодняшний день в литературе описано около 200 наследственных онкологических синдромов, для 70 из которых полностью расшифрованы первичные молекулярные дефекты или установлена хромосомная локализация мутантных генов, а ДНК-диагностика стала рутинным методом исследования в ходе верификации генетического диагноза. К числу таких заболеваний относятся одно- и двухсторонний рак молочной железы и/или яичников (РМЖ/РЯ). Предметом исследования в этих случаях являются онкогены и гены-супрессоры злокачественной трансформации клеток BRCA1, BRCA2, CHEK2, ТР53, MLH1 MSH2, RHAMM консервативные наследуемые дефекты, которые приводят к парадоксально высокому риску развития рака, достигающему нередко 60–95%. В настоящее время большинство наследственных случаев рака молочной железы связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. BRCA1 и BRCA2 – т.е. в «генах-супрессорах» опухолевого роста, которые относятся к группе ОК (генов «общего контроля»), кодирующих белки, подавляющие клеточный рост. Мутации в этих генах связаны с повышенной частотой рака молочной железы у женщин и мужчин и рака яичников у женщин. Наибольшая доля наследуемых форм рака молочной железы и/или яичников связана с мутациями в гене BRCA1 На сегодняшний день в России описано около 15 мутаций в генах BRCA1/2, которые обуславливают возникновение рака молочной железы или рака яичника.

Примеры, мутаций в гене BRCA1:

5382insC. Мутация является вставкой одного нуклеотида – цитозина. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания, которая приводит к образованию «стоп – кодона 1829», приводя к дефекту (укорачиванию) белка. Мутация 5382insC в гене BRCA1 составляет 80% спектра мутаций в гене BRCA1 и 60% от общего спектра мутаций в генах BRCA1/2.
185delAG. Мутация является делецией (уничтожение) двух нуклеотидов – аденина и гуанина во втором экзоне (последовательность) гена BRCA1. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания, которая приводит к образованию стоп – кодона 39, приводя к дефекту (укорачиванию) белка.
4154delA. Мутация является делецией (уничтожение) одного нуклеотида – аденина. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания.
2080delA. Мутация является делецией (уничтожение) одного нуклеотида – аденина. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания.
C61G. Мутация является заменой одного нуклеотида – цитозина на гуанин. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является миссенс мутацией.
3819del5. Мутация является делецией (уничтожение) пяти нуклеотидов. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания
3747insA. Мутация является вставкой одного нуклеотида – аденина. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания.
3411delCT. Мутация является делецией (уничтожение) двух нуклеотидов — цитозина и тимина. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания.

Примеры, мутации в гене BRCA2:

6174delT. Мутация является делецией (уничтожение) одного нуклеотидов — тимина. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания.
886delGT. Мутация является делецией (уничтожение) двух нуклеотидов — гуанина и тимина. В соответствии с номенклатурой, этот вариант является мутацией сдвига рамки считывания.

Примеры мутаций в гене CHEK2:

CHEK2 1100delC
CHEK2 ivs2+1G>A

Суммарно вышеперечисленные мутации составляют более 90% генетических отклонений в генах, предопределяющих вероятное развитие процессов злокачественной трансформации. Учитывая данные семейной истории, мы можем с высокой долей вероятности выявить пациентов с высоким генетически опосредованным риском развития заболевания. Такие пациенты должны быть занесены в группу риска и подвержены более тщательному и частому обследованию маммолога, гинеколога. Данные семейной истории и молекулярно-генетических исследований должны учитываться при обследованиях родственников пациента.

В каких случаях необходимо исследование?

Обследование обычно назначают не для первичного выявления заболевания, а для контроля лечения. По уровню маркера судят об изменениях опухоли во время проводимой терапии. Но иногда такая диагностика показана и при первичных патологиях молочных желез. К ним относятся:

наличие уплотнений в груди;
изменение цвета кожи и или соска;
постоянная болезненность;
деформация сосковой зоны;
наличие выделений.

Перед исследованием крови на маркеры назначают инструментальное обследование (КТ, МРТ или биопсию). Направление на анализ выдается после выявления онкологии.

Что такое иммуногистохимия при РМЖ?

Иммуногистохимический анализ или коротко ИГХ основан на способности иммунитета синтезировать вещества, нейтрализующие инородные агенты — бактерии, вирусы, грибы и выделяемые ими токсины. Инородные агенты — это антигены, в их присутствии иммунные клетки вырабатывают определённое антитело, на каждое антитело имеется свой антиген.

Рак молочной железы умело скрывается от санкций иммунитета, тем не менее раковые клетки и их структурные элементы — антитела, иммунитет их не видит, но ИГХ выявляет эти антитела.

При ИГХ кусочек опухоли обрабатывают реагентами с антигенами, которые находят своё антитело и соединяются с ним, изменяя окраску исследуемого кусочка злокачественной ткани.

Каковы особенности процедуры исследования?

Чтобы правильно сдать кровь, необходимо соблюдать несколько правил, которые снизят вероятность ошибок. Основные требования:

небольшой отдых перед процедурой;
отказ от алкоголя, курения, приема лекарств за сутки до обследования;
анализ следует сдавать натощак, допускается только употребление чистой кипяченой воды.

Процедура взятия крови не отличается от обычной. Проба берется из вены по стандартным правилам.

Как расшифровать результаты?

Очень важно своевременно обнаружить соответствующие маркеры, которые могут опережать клинические симптомы и ухудшение состояния пациентки на 6 и более месяцев. Высокой информативностью отличаются несколько проб. Разовые нарушения не являются полностью достоверными.

Получив результаты анализов, врач обращает внимание на следующие виды маркеров:

СА 15 3 – у здоровой женщины показатель не превышает 19,9 единиц.
Пролактин и эстрадиол – в норме отсутствуют. Их обнаружение говорит о наличии злокачественного онкологического процесса в груди.

Если обнаруживаются остальные маркеры, рекомендуется сменить диагностический поиск, поскольку рак может быть в других органах. При выявлении вышеперечисленных показателей необходимо пройти лечение под наблюдением врача.

ИФА-диагностика СА 15-3 (углеводный антиген рака молочной железы)

Это измерение в плазме крови уровня специфических антигенов, располагающихся на эпителии секретирующих клеток и протоков молочных желез. Его повышение может свидетельствовать о раке молочной железы.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Раковый антиген СА 15-3 – это высокомолекулярный гликопротеин муцинового типа, который вырабатывается нормальными клетками молочной железы.

Уровень CA 15-3 повышен у 10 % женщин с ранней стадией опухоли молочной железы и примерно у 70 % с метастазами такого рака. Тест на CA 15-3 не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью для диагностики ранней стадии рака, однако он позволяет следить за течением заболевания и возникновением рецидивов.

Чрезмерная концентрация СА 15-3 не всегда свидетельствует о раке молочной железы, иногда превышение нормы бывает при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке легких, яичников, шейки матки и эндометрия), доброкачественных образованиях молочных желез, гепатитах и циррозе печени, у здоровых женщин в период беременности.

Для чего используется исследование?

Для контроля за эффективностью лечения рака молочной железы и выявления рецидивов заболевания.
Для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований молочных желез.
Для получения информации об объеме и распространенности опухоли. Чем выше уровень СА 15-3 в крови, тем больше масса опухолевых клеток в организме.

Когда назначается исследование?

Для контроля за течением рака молочной железы и для выработки тактики его лечения.
Периодически для контроля за эффективностью лечения и выявления рецидивов пациентам с изначально повышенным уровнем CA 15-3.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения: 0 — 30 Ед/мл.

Как правило, чем выше уровень СА 15-3, тем более поздняя стадия рака молочной железы и больше масса опухоли у пациента, так как концентрация этого онкомаркера в крови нарастает совместно с увеличением опухоли.

При распространении опухоли из первичного очага высокий уровень СА 15-3 чаще всего указывает на метастазы в костях и/или печени.

Умеренное повышение уровня СА 15-3 может сопровождать различные заболевания, например колоректальный рак, рак легких, поджелудочной железы, печени, яичников, шейки матки и эндометрия, цирроз печени, доброкачественные образования молочной железы, кроме того, он выявляется у определенного процента здоровых людей.

Стабильно повышенным обычно остается содержание CA 15-3 в течение определенного времени при доброкачественных опухолях.

Нормальная концентрация CA 15-3 не исключает наличия локализованной или метастатической формы рака молочной железы. Уровень CA 15-3 может не быть повышенным на начальной стадии опухолевого процесса и у 25-30 % пациентов с опухолью молочной железы, не продуцирующей онкомаркер.

Нарастание концентрации СА 15-3 может означать, что проводимое лечение неэффективно или что рак рецидивирует.

Отсутствие СА 15-3 или его пониженный уровень:

норма,
эффективность проводимого лечения,

Причины повышенного уровня СА 15-3:

рак молочной железы,
опухоли других локализаций (колоректальный рак, рак легких, поджелудочной железы, печени, яичников, шейки матки и эндометрия),
доброкачественные образования молочных желез,
цирроз печени,
3-й триместр беременности.

Что может влиять на результат?

Аутоиммунные заболевания, туберкулез, саркоидоз способствуют ложноположительному результату.

Важные замечания

Онкомаркер СА 15-3 очень важен в прогнозировании развития рака молочной железы.
Диагностическая ценность анализа на СА 15-3 возрастает при одновременном определении РЭА (раково-эмбрионального антигена).
Тест на СА 15-3 наиболее информативен в процессе лечения или через несколько недель после него – по нарастанию или снижению уровня онкомаркера можно судить об эффективности проводимой терапии.

Каковы особенности концентрации СА 15 3 и предполагаемый прогноз?

Онкомаркер СА 15 3 в анализе может иметь различные значения, но его наличие не всегда говорит о раке молочной железы. Следует обратить внимание на концентрацию:

Пограничный титр – показатель составляет 19,9-30 единиц. Такое состояние может говорить о мастопатии. В железе есть уплотнения, нарушающие физиологические процессы в организме и гормональный фон. Иногда значение указывает на доброкачественную опухоль, которая требует проведения инструментального обследования и биопсии.
Высокая концентрация – от 30 до 50 единиц. Часто наблюдается при злокачественных процессах в молочной железе. Если болезнь уже выявлена, по этим значениям корректируется терапия.
Очень высокая концентрация – более 50 единиц. Наблюдаются при метастазах или сильном разрастании опухоли. Диагноз обычно уже известен, пациентка проходит интенсивную терапию.

Иногда значение повышается при раке желудка, печени, бронхов или органов репродуктивной системы. Поэтому при показателях больше нормы проводится обследование не только груди, но и организма в целом.

Рак груди

03окт К списку статей 4204

Категория: Гинекология

По статистике, рак груди у каждой 9-ой женщины на планете.

Факторы риска развития рака молочной железы

Бесспорные факторы

1. Возраст женщины.

Больше половины заболевших женщин старше 50 лет. Если вам уже исполнилось 30 лет, то в вашем возрасте раком молочных желез болеет 1 женщина из 5900. Если вам уже 50, то через год заболеет лишь 1 из 590 ваших сверстниц. А если вам уже за 80, то тогда к следующему вашему дню рождения болезнь поразит лишь одну из 290 женщин вашего возраста. Чем дольше вы живете, не имея рака молочной железы, тем меньше шансов вы имеете заболеть им.

2. Продолжительность репродуктивного периода.

Если у вас до 12 лет начались или закончились менструации после 55 лет , то у вас риск становится выше. Риск меньше для рожавших женщин (кто родил первого ребенка до 30 лет).

3. Наследственность.

Риск увеличивается в 1,5-3 раза при отягощенном семейном анамнезе по рак груди. Существуют мутации в генах, которые могут перейти по наследству. Но это наблюдается лишь в 10% случаев.

Вероятные факторы

1. Алкоголь.

Алкогольные напитки хорошего качества в умеренных дозах полезны для сосудов и сердца. Это уже давно не новость. В конце 20 века получили огласку результаты исследования, опубликованные Journal of the National Cancer Institute, из который было видно, что более 3 стаканов вина в день удвоивают риск возникновения рака молочной железы. Однако, в других исследованиях никакой связи между алкоголем и раком молочной железы не было обнаружено.

2. Курение.

Конечно же, никто не скажет, что курение полезно для организма и здоровья. Однако, большинство ученых и врачей не выделяют эту привычку как причину возникновения рака молочной железы.

3. Аборты.

Как следует из официального заявления британских врачей, убедительных научных данных о связи между злокачественными опухолями и абортами не существует. Статистика заболеваемости

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в мире каждый год выявляется около 1 000 000 новых случаев рака молочных желез. Число умирающих от этого заболевания составляет примерно 50% от общего количества. Смертность от рака была бы ниже, если во всех странах мира были массовые профилактические осмотры населения с целью ранней диагностики излечимых форм рака молочных желез.

В Российской Федерации проблема ранней диагностики не только рака груди является актуальной и в настоящее время.

Симптомы рака молочной железы

Все изложенные ниже симптомы не являются обязательными именно для рака груди и встречаются при других патологиях. Любой из перечисленных возможных симптомов является причиной для визиза к врачу маммологу. — Опухоль. Чаще обнаруживаетсясамой женщиной. Образование имеет нечеткий контур, нередко неправильной формы, бугристое, безболезненное.

— Втяжение кожи над опухолью.

— «Симптом площадки» — нарушение контура железы при пальпации области, где локализуется опухоль. Вместо округлой поверхности образуется так называемая площадка. Причины возникновения данного симптома является подтягивание подкожно-жировой клетчатки к опухоли молочной железы.

— Деформация молочной железы

— Симптом «лимонной корки» — изменение кожи, при котором поры становятся более выраженными, отмечается отечность.

— Втяжение соска.

— Язва на коже груди, что свидетельствует о прорастании опухоли в кожные покровы. Чаще всего при поздних стадиях рака.

— Покраснение кожных покровов груди.

— Раздражение кожи соска и его шелушение.

— Увеличение в размере подмышечных лимфатических узлов.

Виды рака груди

По форме роста рака груди различают узловые и диффузные.

Узловые формы РМЖ встречаются наиболее часто. Их диагностика облегчается благодаря наличию характерных признаков. При пальпации определяется четко очерченное, плотное, округлое новообразование с бугристой поверхностью, ограничено подвижное из-за инфильтрацией окружающих его тканей.

Для диффузных форм характерны триада признаков: отек кожных покровов и ткани МЖ, гиперемия и повышение температуры кожных покровов и местная распространенность.

Лечение рака молочной железы

1.Оперативное (радикальное)

Объем оперативного лечения РМЖ зависит в основном от стадии, темпов роста самой опухоли, возраста женщины, состояния окружающих тканей и всего организма в целом – от органосохраняющей лапмэктомии до радикальной мастэктомии молочной железы, при которой удаляется не только опухоль с МЖ, но и мышцы, подкожно-жировая клетчатка вместе с лимфатическими узлами.

2. Вспомогательное (условно радикальное)

Эти методы терапии могут применяться до, во время либо после операции, или, вместо неё, в редких случаях.

Лучевая терапия – основной целью данного лечения является снижение рецидивов опухоли. Гамма-лучи или мощные рентгеновские лучи местно действуют на пораженные ткани или область, где было хирургическое вмешательство.

Химиотерапия – цитостатические препараты оказывают системное воздействие на весь организм, за счет чего гибнут не только раковые клетки, но и здоровые.

Таргетная терапия – вызывает гибель только опухолевых клеток, практически не оказывая неблагоприятного воздействия на здоровые клетки организма, и не вызывает таких сильных побочных эффектов, как при лучевой и химеотерапии.

Гормонотерапия — эффективна лишь в случаях, если на поверхности злокачественных клеток имеются рецепторы протестерона (PR+) и эстрогенов (ER+).

Иммунотерапия – метод за счет стимуляции собственных защитных механизмов организма стимулирует иммунитет, препараты лишь помогают в ликвидации злокачественных клеток.

3. Паллиативное

При поздней диагностике РМЖ, запущенной стадии заболевания применяется паллиативная помощь, направленная на улучшение качества и продление жизни пациентки.

Следует еще раз подчеркнуть: раннее выявление рака молочной железы позволяет отказаться от радикальных хирургических вмешательств, сохранить грудь и самое главное, увеличить продолжительность Вашей жизни.

Какое обследование нужно пройти при обнаружении маркеров?

Иногда женщины при обнаружении пограничных значений онкомаркера перестают обследоваться, надеясь на доброкачественное течение патологии или ее отсутствие, но это ошибка. Даже при наличии рака в этот период есть высокий шанс на выздоровление, главное – вовремя начать лечение.

При наличии отклонений от нормы рекомендуется:

Посетить маммолога – доктор оценит результаты анализа, проконсультирует по образу жизни и назначит дальнейшее обследование.
КТ или МРТ груди – эти методы показывают наличие или отсутствие уплотнений. При их обнаружении необходим следующий метод исследования.
Биопсия – это взятие микроскопического кусочка для определения типа клеток в очаге поражения. Проводится на финальном этапе, после чего ставится окончательный диагноз.

Если нет изменений в груди, назначается обследование внутренних органов. Сначала делается обзорное КТ, МРТ или УЗИ брюшной полости. При обнаружении патологического очага проводится прицельная диагностика.

О чем говорят результаты?

Обнаружение в раке молочной железы рецепторов ЭР и ПР предсказывает относительно доброкачественное течение при эффективности гормональных препаратов, но в реальной жизни опухоль может не среагировать на эндокринную терапию, правда процент устойчивости невысок.

Обнаружение Ki-67 прогнозирует неспокойную жизнь и интенсивное лечение с использованием максимальных возможностей химиотерапии для изменения негативного прогноза болезни.

Рецептор НЕR2 — прогностический фактор, предлагающий сосредоточение на химиотерапии без особых надежд на антигормональное воздействие, но с другой стороны, предсказывает необходимость использование таргетного препарата, связывающего патологический белок.

Какие рекомендации следует соблюдать при повышенном значении маркера?

Если в ходе исследования обнаружено пограничное значение СА 15 3 и не выявлено патологии, следует придерживаться определенных правил, которые исключат дальнейшее развитие болезни:

дважды в год посещать маммолога – доктор проведет профилактический осмотр, даст рекомендации по образу жизни;
правильный выбор бюстгальтера – он должен быть свободным, противопоказаны изделия из синтетических материалов;
специальная диета – в рационе должны преобладать овощи и фрукты, исключается жирное, жареное и копченое;
не допускаются чрезмерные физические перегрузки – повышенная активность негативно сказывается на паренхиме молочной железы, спорт должен быть умеренным;
исключение стрессов – нервное напряжение часто провоцирует рак репродуктивной системы. Постарайтесь не переживать по пустякам. При необходимости посетите психолога.

В обязательном порядке исключаются вредные привычки – курение и алкоголь под запретом. Важная составляющая программы профилактики – регулярная половая жизнь с постоянным здоровым партнером.

Показания к иммуногистохимии при РМЖ

При раке молочной железы для ИГХ только одно показания — определение степени агрессивности рака по его структурным компонентам для подбора оптимальной программы лечения.

Обычный морфологический анализ — гистология показывает степень злокачественности опухоли и её клеточный состав, часто неоднородный, но не позволяет определить белковые структуры:

Чувствительность каждой клетки к лекарствам определяется наличием у нее рецепторов половых гормонов;
Активность клеточного размножение и скорость роста ракового узла контролирует белок НЕR2, если его слишком много, то рак будет расти быстрее и формировать защиту клетки от лекарств вплоть до полной устойчивости;
Способность быстро воспроизводить замену погибшим клеткам, захватывая при этом новые территории, определяет маркер пролиферации Ki-67.

Концентрацию всех этих клеточный субстанций и определяет ИГХ.